前言:
在消费形式多样化的现代社会,拳养宠物已经成为人们生活的日常,走在路上撸猫遛狗等人与动物和谐共处的情形随处可见。然而,9月开学不久,河南有一名7岁男孩因狂犬病去世。男孩原本被狗抓伤后有送去医院准备打疫苗,但家长因为邻居说狗没有病,最终没给孩子打疫苗,最终男孩因狂犬病治疗无效身亡。科润达生物提醒:被猫、狗、仓鼠等温血动物抓伤咬伤,万不可存有侥幸心理,一定要及时打狂犬疫苗,因为狂犬病一旦发病就不可救治,那时将会追悔莫及!
狂犬病是由狂犬病毒引起的致死性中枢神经系统感染疾病,是人类病死率最高的急性传染病,被狗抓伤咬伤后正确处置并及时接种狂犬疫苗是避免死亡最直接的方法。迄今为止,有医学文献记录的仅存活7例,第1例即是2004年,美国儿科医生罗德尼副教授救治成功的一名15岁的狂犬病患者吉娜。她是如何被治愈的呢?
美国版的农夫与蛇
2004年,美国威斯康星州15岁的吉娜救了一只受伤的蝙蝠,结果却遭遇美国版的农夫与蛇——她被蝙蝠反咬一口。由于伤口很小,当时吉娜和父母都没在意,但三周后,吉娜出现了痉挛的症状,并被确诊为狂犬病。
很快,吉娜又出现抽搐、怕水、口吐白沫等症状。当狂犬病出现“恐水”症状时,留给医生施救的时间也就不多了,基本就在3~6天内死于呼吸衰竭或循环衰竭。但幸运的是,吉娜遇到了不放弃的父母和负责的Willoughby医生。Willoughby医生知道可供救治时间有限,他大胆从致死机理上寻找突破口。
狂犬病冬眠疗法
当时狂犬病的研究在致死机理方面,有个「神经递质紊乱」假说:狂犬病毒对神经系统攻击,造成患者脑内生物分子彼此不能平衡,导致了大脑机能紊乱,造成患者全身脏器衰竭而死。同时,有动物实验表明,NMDA受体拮抗剂的氯胺酮,似乎可以作为平衡狂犬病患者神经递质的桥梁。Willoughby想到:如果用药物令大脑进入假死状态,等人体免疫系统产生足够对抗狂犬病毒的中和抗体,吉娜是否能逃过一劫?
Willoughby这个思路实则是冬眠疗法的一个雏形,但在2004年,这个思路前所未有,甚至没在动物身上实施过,充满了各种不确定和风险。很多人知道,2020年新冠病毒席卷武汉,对新冠重症患者不得已的一招就是冬眠疗法——病人在生命终末期仪器和医疗手段维护下进入冬眠状态,然后等病人免疫系统产生自主的抗体,但冬眠后何时能产生自主抗体却是个未知数,同时,昏迷太久,一时监护不周,患者的心跳呼吸停止,一切将前功尽弃。
在征得了家属同意后,Willoughby决定放手一搏。他先以氯胺酮进行诱导昏迷,之后给予抗病毒药物利巴韦林和金刚烷胺辅助治疗,并施予了镇静剂咪达唑仑和苯巴比妥。整个治疗的过程充满了风险和危机,在等待病情出现转机的几天里,Willoughby必须时刻关注生命监护仪器上的指数变化,调整药物剂量。
首例狂犬病幸存者
术后第7天,吉娜体内狂犬病毒抗体出现上升迹象。术后第8天,Willoughby医生减少了氯胺酮用量,并用地西泮代替了咪达唑仑。在术后第10天,吉娜睁开了眼睛,Willoughby不能确定吉娜是好转了,还是治疗失败了,他叫来吉娜母亲并观察患者见到亲人的神态变化,结果证实吉娜的病情出现了好转——她死里逃生,成为人类对抗狂犬病历史上第一个有完整过程记录的幸存者!
术后1个月,吉娜体内狂犬病毒检测转阴,术后第76天,吉娜带着肌张力障碍等一些神经系统的后遗症出院了。虽然她的行动和语言能力都退化到婴儿时期,但所幸认知能力没有受损,经过漫长的复健,吉娜恢复了正常的生活。她考上大学,顺利毕业并结婚生子,她在2016年生下一对双胞胎,孩子健康平安,没有任何疾病。
狂犬病冬眠疗法的争议
Willoughby的整套治疗狂犬病的方法被其所在的威斯康星医学院总结为「密尔沃基疗法(Milwaukee Protocol)」公诸于众,以鼓励更多的临床医生用于治疗狂犬病患者。但截止至2015年,威斯康星医学院持续追踪到使用了Milwaukee Protocol的48个病例中仅7人存活。对此,Willoughby认为,优质的护理团队、营养保障团队、药物储备资源对Milwaukee Protocol的成功开展不可或缺。也有学者认为Milwaukee Protocol虽然救活了吉娜,但她是被蝙蝠咬伤的,可能蝙蝠传播的狂犬病毒的毒力较弱,甚至可能完全不影响中枢神经系统。
但总体而言,大部分采用Milwaukee Protocol治疗的患者生存时间确实比传统疗法要长,在国内,有存活超过1个月的病例,患者是否最终产生自主抗体则未报道。当面对狂犬病100%致命的现实下,Milwaukee Protocol作为治疗狂犬病的最后一根救命稻草,还是受到一些医生的支持。
狂犬病毒如何检测?
每年约有6万人因狂犬病而死亡,虽然99%以上的病例都是通过狗感染狂犬病毒,但是猫、鼠、狐狸、貂等温血动物都是狂犬病的易感族群。除了病畜的抓伤和咬伤,狂犬病毒存在于唾液中,因此,如果皮肤创口接触到病畜也会感染狂犬病毒。
特别要注意的是:多个省份都曾报道过有些外表健康的狗咬人后,狗没有发病而人发病死亡的病例,湖南省2005年做过调查,家犬携带狂犬病毒比例高达3.8%,而这些犬外表看来没有任何异常。由此可见,狂犬病的防治实在是任重道远,而公众也切不可掉以轻心,只要被猫、狗、仓鼠等温血宠物咬伤或舔到伤口(暴露),不管肇事动物是否有狂犬病,都应尽快进行暴露后处置,包括清洗伤口,接种疫苗,必要时,还要打免疫球蛋白或单抗。
科润达生物代理的DRG品牌的进口狂犬病毒试剂盒,可以用于确认可疑患者是否感染狂犬病毒,检测抗体水平和评价疫苗效价,对防治狂犬病有重要意义。DRG品牌狂犬病毒试剂盒还有针对狗的检测试剂盒,可用于狗是否带毒的筛查。狂犬病毒核蛋白检测试剂盒也可以对有过宠物接触或咬伤史但还没有发病的人群,及时确定潜在感染,指导医疗手段的早期介入,改善预后。
结语:
在我国,最早的狂犬病记录可见于战国时期成书的《左传》,可见狂犬病是在人类古历史上较早出现的疾病之一。目前所有针对狂犬病有效治疗的验方都是应用于犬类咬伤后未发病前,而“恐水”症状一旦发病就等于宣判死刑,因此,整体而言,狂犬病的防治措施是防大于治,理论上最好是不要养狗,不要接触狗,但人类与狗的渊源如此厚重而深远,既便危重可怖如狂犬病,又岂能断绝人狗间的宿缘呢?所以,公众还是做好自身防护,遇到狗类伤害再治,再打疫苗,再检测疫苗有效性,继续和狗狗这样相爱相杀下去吧!科润达生物能做的,就是随时接听您的来电垂询,为您提供优质的试剂盒与周到的技术服务。祝大家都平安!祝大家的狗狗都健康!
参考文献:
1. willoughby RE Jr, Tieves Ks, Hoffman GM, Ghanayem NS, Amlie-Lefond CM, Schwabe MJ, Rupprecht CE. Survival after treatment of rabies with induction of coma. N Engl J Med. 2005 Jun 16;352(24):2508-14
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