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IGF-1胰岛素样生长因子-1与矮小症诊疗

信息摘要:
“生长激素—胰岛素样生长因子(growth hormone_insulin like growth factor,GH-IGF)轴”在人的生长调控中处于中心位置。检测胰岛素样生长因子-1对矮小症的诊疗,以及注射生长激素的安全监测和疗效监测有重要意义。

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10月31日,《法国足球》金球奖颁奖典礼中,阿根廷梅西再获金球奖,成为史上该奖项获奖次数最多的球星梅西自小有足球天赋,但在9岁时被诊断出矮小症,梅西父母无力承担高额治疗费,又不愿放弃,遂向各大足球俱乐部推荐梅西,最终,巴萨足球俱乐部慧眼识材,承担了治疗费用。通过定期注射生长激素等规范治疗,梅西的矮小症得到有效干预—五年后,梅西15岁时,他由140厘米长到169厘米,他在巴萨俱乐部的培养下终于成长为一代球王。


矮小症治疗的最佳年龄

按照中华医学儿科学会内分泌遗传代谢学组发布的矮身材儿童诊治指南矮小症是指儿童身高与本民族、本地区、同性别儿童等相较,低于正常儿童并且区间为2个标准差(-2SD),或低于正常儿童生长曲线第3百分位以下。矮小症与生长迟缓是儿科常见病,矮小症的早发现并及早规范治疗,对儿童的正常生长发育有重要意义,梅西如此幸运的纠正矮小症的影响,与其10岁就采取注射生长激素等规范治疗有重要关系。

 

《矮身材儿童诊治指南》中未明确矮小症治疗的最佳年龄,但一般在3周岁仍发现生长明显滞后,就应考虑专科就诊。临床实践中,矮小症病因复杂且特症呈多样化,除“生长激素缺乏”,仍有性早熟、慢性疾病等原因亦不乏交互作用,也有部分是属生理遗传变异。为正确诊断,对疑似矮小症儿童必须进行相应的临床观察和实验室检查。


在专科就诊后,对部分疑似矮小症儿童会持续观察追踪一年,排除睡眠、营养以及运动不足等原因,国外一般6岁到9岁间可以开始生长激素方法治疗——孩子的年龄越小,骨骺的软骨层增生及分化越活跃,长高的空间及潜力越大,否则拖延至骨线闭合,外源的生长激素将不起作用。

 

矮小症实验室检查

矮小症的实验室检查包括血红蛋白、肾功能、电解质、粪常规、血沉检测等,必要时可进行性激素测定、IGF-1胰岛素生长因子-1测定以及染色体检查。利用影像学检查对骨龄进行测量,必要时可行CT检查(当怀疑骨骼病变)。


为什么怀疑缺“生长激素”,却要检查“IGF-1胰岛素生长因子-1”?这是因为:“生长激素—胰岛素样生长因子(growth hormone_insulin like growth factor,GH-IGF)轴”在人的生长调控中处于中心位置。胰岛素生长因子-1(IGF-1)是生长激素(GH)刺激靶细胞产生的多肽,血中90%的IGF-1由肝脏合成。IGF-1在外周血中与胰岛素因子结合蛋白(IGFBPs),特别是IGFBP-3结合,输送到周围组织中发挥作用。

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GH-IGF轴是调控人体生长的重要内分泌系统。生长激素(GH)在体内通过IGF-1介导发挥促进骨骼生长的作用,而IGF-1的产生也依赖于GH。由于GH是脉冲式释放,昼夜波动较大,随机单次抽血测得GH无诊断价值,IGF-1和IGFBP-3是GH-IGF轴中与GH密切互赖的物质IGF-1和IGFBP-3可反映健康儿童GH的内分泌情况,且在血液中浓度相对稳定。因此,临床工作中常常用血清IGF-1和IGFBP-3水平来协助诊断生长激素缺乏导致的矮小症,或对用生长激素治疗矮小症的儿童进行用药的安全监测(生长激素打多了会有巨人症、糖耐量减低等副作用)和疗效评估。

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胰岛素生长因子1正常范围

用检测胰岛素生长因子1IGF-1)胰岛素因子结合蛋白3(IGFBP-3)来协助诊断生长激素缺乏导致的矮小症检测值多少算是超出正常范围值呢?许珊珊、顾学范等学者曾对此做过相关研究:研究对象选取黑龙江、北京市和上海市共837名年龄在6~18岁区间健康的青少年,收集获取数据并进行研究分析。从研究数据可以看到:男孩IGF-1值在13岁组达到高峰值,而女孩在11岁组达到高峰值,这一时间与身高快速增长期是相吻合的。

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IGFBP-3的研究数据可以看到:男孩IGFBP-3水平14岁组达到高峰,女孩11岁组达到高峰。在青少年的青春发育后期,IGF-1和IGFBP-3激素水平会进入平台期或略有下降。许珊珊、顾学范等学者总结的数据细致且规范,把-2SD的参考值也列了出来,可以为临床提供重要参考。

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胰岛素样生长因子1检测试剂盒

德国DRG诊断公司出品的EIA-4140胰岛素样生长因子1检测试剂盒”是一种酶联免疫法(ELISA)试剂盒,这种试剂盒以“竞争法”为基础,可用于定量检测人血清中IGF-1的含量。EIA-4140试剂盒已取得国内注册资格,可在临床上应用于矮小症、肢端肥大症等内分泌疾病的研究。

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参考文献:

1)矮身材儿童诊治指南-中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组--中华儿科杂志2008年6月第46卷第6期

2)儿童青少年血清胰岛素生长因子-1及胰岛素因子结合蛋白-3的正常参考值研究-作者/许珊珊、顾学范等--临床儿科杂志 第27卷第12期 2009年12月

3)儿童矮小症的原因与预防-作者/白云--中国卫生标准管理CHSM11


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