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高迁移率蛋白B1和钙卫蛋白对妊娠高血压诱发“子痫”的重要提示

信息摘要:
血中游离雌三醇(FE3)、高迁移率蛋白B1(HMGB1)、胎盘生长因子(PLGF)和钙卫蛋白等标志物对“子痫前期”有重要提示作用,在产前管理中检测这些标志物对管理妊娠高血压,预防子痫发生,加强和规范相关的临床处置,保有和改善母婴结局具有重要意义。

MTAwMTM1XzE2NDY0ODU3Njc1Mjg=       1012日,国家卫生健康委发布《2022年我国卫生健康事业发展统计公报》,2022年出生人口956万人二孩占比为38.9%,三孩及以上占比为15.0%这一数据的背后是高龄产妇分娩比例的上升,高龄妊娠并发症也在逐年增加,其中,妊娠高血压子痫”更是母婴生命的重要威胁。血中游离雌三醇(FE3)、胎盘生长因子(PLGF)、高迁移率蛋白B1HMGB1)对“子痫前期”有重要提示作用,在产前管理中检测这些生物标志物对管理妊娠高血压,预防子痫发生,加强和规范相关的临床处置,保有和改善母婴结局具有重要意义。

子痫和妊娠期高血压

       子痫一种罕见但严重危及孕产妇生命的妊娠并发症,其临床表现为突发意识丧失,全身肌肉出现强直-阵挛性抽搐,可伴随发绀、咬舌、胎心率异常等。妊娠高血压子痫前期高风险因素,而半数以上子痫子痫前期的基础上发生。除了妊娠高血压,高龄妊娠和孕妇对子痫前期缺少认知也是子痫的高风险因素。妊娠高血压为妊娠20周以后发生的高血压,其临床表现为高血压、蛋白尿和水肿,收缩压≥140mmHg()舒张压≥90mmHg。据2010版中国高血压防治指南,当妊娠期妇女出现高血压,应将血压控制在130140/8090mmHg


       由于子痫严重危及产妇生命安全,并易导致围生儿不良结局,因此,对于任何有子痫前期相关症状和体征,并且合并妊娠高血压的孕妇,应当加强宣教,强化临床辨识,如发现子痫前期,应当采取相应措施进行干预,以避免围产期不良结局。

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《大长今》中对子痫前期的早发现和早治疗

       关于子痫前期的识别和干预,在韩剧《大长今》有一例经典的病案:连生怀孕后经常有持续性头晕头痛、恶心和肩颈不适的情况,长今经详细问诊,认为是“风热”(遗传性妊娠高血压引发的子痫前期),长今于是亲自照料连生并做医疗干预。后来,连生因受到太后的责骂极度惊吓,晕倒并发生抽搐(子痫发作),长今积极坚定的抢救。《大长今》中对于妊娠高血压并发子痫前期的早期识别、医疗干预和应急处置等专业性细节的处理非常到位—连生晕倒后往嘴里塞纱布,分娩时也用纱布分开下颌,都是为防范“咬舌”,面长今能最终保住连生母子平安,归功她对子痫前期的早发现和早干预,同时,事先做的应急预案也起到了重要作用。


        《大长今》中只是经典个案,子痫的大数据研究方面有什么收获呢?据纳入26个国家2万多例子痫的分析数据显示,子痫最常见的前驱症状是妊娠高血压,其次是头痛(持续性的额部/枕部痛)和视觉障碍(视物模糊、同向偏盲和皮质盲等),这些症状出现时会适度增加子痫发生的可能性。由此可知,我们在临床中应高度重视产妇头痛的症状,因为头痛可以反映颅内压升高、脑水肿和高血压脑病等疾病的发生,且最易于通过主诉获得。当产妇主诉头痛,无论是否合并妊娠高血压的问题,都应全面评估、监测,必要时并给予及时干预。




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子痫前期的生物学标志物

        妊娠高血压的诱因外,近年的研究认为:DAMPs内源性分子可以通过与病原体相同的途径诱发过度炎性反应。钙卫蛋白和高迁移率族蛋白B1HMGB1)都属于DAMPs内源性分子。在子痫前期器官缺氧状态下,高迁移率族蛋白B1HMGB1)可以释放到母体血液循环中,诱发炎症发应,加重器官损害和疾病进展,钙卫蛋白也具有类似的特点。

 

        胎母界面的炎症免疫平衡对正常妊娠的维持及分娩发挥着至关重要的作用,而DAMPs内源性分子诱发的过度炎症反应可能会破坏这种平衡—研究发现,子痫前期患者外周血清中钙卫蛋白及HMGB1均较正常妊娠组升高。同时,产妇妊娠期高血压病程越长,子痫前期发病孕周越小,钙卫蛋白及HMGB1水平相对越高。因此,钙卫蛋白及HMGB1表达水平与子痫前期疾病进展密切相关。

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        除了关注妊娠期高血压和生物学标志物,在妊娠早、中期采用多普勒检测子宫动脉血流速度,远程胎心监护等措施也有助于预测子痫前期的发生。联合这几种生物标志物或者将它们与子宫动脉多普勒联合应用可能比单独应用其中一种指标更有预测价值。



参考文献:

129例子痫患者的临床特征分析 方颖/刘晓巍 中国医刊2022年第57卷第4

2)子痫前期患者血清及胎盘组织钙卫蛋白、高迁移率族蛋白B1表达观察  李本祥/韩玉珍等 山东医药2022年第62卷第18


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